Rick Sanchez (Justin Roiland) vit toujours avec la famille de sa fille Beth (Sarah Chalke) et cause plus de problèmes que jamais. Cette saison, le reste de la famille, son gendre Jerry (Chris Parnell), sa petite-fille Summer (Spencer Grammer) et son petit-fils Morty (Justin Roiland) sont entraînés dans les aventures intergalactiques de Rick, alors qu'il fait face à de nouvelles menaces et les mystères de son passé secret sont révélés. La famille pourra-t-elle survivre à la folie de Rick et à tout le chaos que l'univers leur réserve ?