Disney Pixar présente fièrement l'histoire hilarante de la façon dont deux monstres mal assortis se sont rencontrés et sont devenus amis pour la vie dans un film hurlant de rire et débordant de coeur. Depuis que Mike Wazowski (Billy Crystal), étudiant à l'université, était un petit monstre, il rêvait de devenir un Scarer - et il sait mieux que quiconque que les meilleurs Scarers viennent de la Monsters University (MU). Mais au cours de son premier semestre à MU, les plans de Mike déraillent lorsqu'il croise la route du hotshot, James P Sullivan, "Sulley" (John Goodman), un Scarer né. L'esprit de compétition incontrôlable du couple les fait tous deux expulser de le programme d'élite Scare de l'université. Leurs rêves étant temporairement anéantis, ils réalisent qu'ils devront travailler ensemble, avec une étrange bande de monstres inadaptés, s'ils espèrent un jour arranger les choses.